SẢN PHẨM

Thành phần của Thuốc Diphereline P.R. 11.25mg

Triptorelin-11.25mg

Công dụng

Thuốc Diphereline P.R. 11.25mg Ipsen được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

Ung thư tuyến tiền liệt: Đơn trị liệu hoặc dùng đồng thời và phối hợp với xạ trị trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển tại chỗ. Điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn. Tác dụng có lợi của điều trị sẽ đạt được rõ rệt và thường xuyên hơn nếu trước đó bệnh nhân chưa được điều trị bất kỳ hormon nào.
Lạc nội mạc tử cung (giai đoạn I đến IV): Điều trị không nên kéo dài quá 6 tháng. Không khuyến cáo diều trị đợt 2 bằng triptorelin hoặc chất tương tự GnRII khác.
Dậy thì sớm trung ương (trước 8 tuổi ở bé gái và trước 10 tuổi ở bé trai).

Cách dùng

Thuốc được bào chế dạng bột và dung môi pha thành dịch treo để tiêm bắp (IM), dạng phóng thích kéo dài.

Bột thuốc phải được pha thành hỗn dịch trong dung môi đặc hiệu ngay tức thì trước khi tiêm bằng cách lắc nhẹ lọ thuốc tới khi thành dung dịch như sữa.

Liều dùng
Ung thư tuyến tiền liệt

Tiêm bắp 1 lọ Diphereline P.R. 11.25mg nhắc lại mỗi 3 tháng.

Tác dụng phụ

Sự dung nạp ở phái nam

Giống như các liệu pháp GnRH đồng vận khác hoặc sau phẫu thuật cắt tinh hoàn, những tác dụng ngoại ý thường gặp nhất liên quan đến điều trị triptorelin là do tác động dược lý mong đợi của nó: khởi đầu tăng nồng độ testosterone, sau đó hầu hết ức chế hoàn toàn testosterone. Những tác động này bao gồm: nóng bừng (50%), rối loạn cương (4%) và giảm ham muốn tình dục (3%).

Những phản ứng có hại dưới đây, ít nhất có thể liên quan đến điều trị triptorelin, đã được báo cáo. Hầu hết những triệu chứng này được biết liên quan đến cắt tinh hoàn bằng thuốc hoặc bằng phẫu thuật.

Tần suất của những phản ứng có hại được phân loại như sau:

Rất thường xuyên (≥ 1/10)

Hệ thần kinh: Dị cảm ở chi dưới.
Rối loạn mạch: Nóng bừng.
Rối loạn ở da và mô dưới da: Tăng tiết mồ hôi.
Cơ và xương: Đau lưng.
Toàn thân và tại vị trí tiêm: Suy nhược.
Thường xuyên (≥ 1/100 đến <1/10)

Tâm thần: Trầm cảm, thay đổi khí sắc.
Hệ thần kinh: Choáng váng, đau đầu.
Hô hấp và dạ dày: Buồn nôn.
Cơ và xương: Đau cơ xương, đau ở đầu chi.
Tuyến vú và hệ sinh sản: Rối loạn cương, mất ham muốn tình dục.
Toàn thân và tại vị trí tiêm: Mệt mỏi, chảy máu, viêm, đau, phù tại điểm tiêm.
Không thường xuyên (≥ 1/1,000 đến <1/100)

Hệ thống cơ quan: Chán ăn, gút, tăng sự ngon miệng.
Tâm thần: Mất ngủ, dễ bị kích thích.
Hệ thần kinh: Dị cảm.
Tai và tiền đình: Ù tai.
Rối loạn mạch: Tăng huyết áp.
Hô hấp và dạ dày: Khó thở, đau bụng, táo bón, tiêu chảy, nôn.
Rối loạn ở da và mô dưới da: Trứng cá, hói, ngứa, nổi ban.
Cơ và xương: Đau khớp, chuột rút cơ, yếu cơ, đau cơ.
Tuyến vú và hệ sinh sản: Vú to, đau tuyến vú, teo tinh hoàn, đau tinh hoàn.
Toàn thân và tại vị trí tiêm: Ngủ lịm, đau, rét run, ngủ gà.
Hiếm (≥ 1/10,000 đến <1/1,000)

Nhiễm trùng và ký sinh trùng: Viêm mũi họng.
Rối loạn lympho và máu: Ban xuất huyết.
Hệ miễn dịch: Phản ứng phản vệ, quá mẫn.
Nội tiết: Đái tháo đường.
Tâm thần: Trạng thái lú lẫn, giảm hoạt động, cảm xúc sảng khoái.
Hệ thần kinh: Suy giảm trí nhớ.
Mắt: Cảm giác bất thường ở mắt, rối loạn thị giác.
Tai và tiền đình: Chóng mặt.
Rối loạn mạch: Chảy máu cam, hạ huyết áp.
Hô hấp và dạ dày: Chướng bụng, khô miệng, loạn vị giác, đầy hơi, khó thở khi nằm.
Rối loạn ở da và mô dưới da: Da phồng rộp.
Cơ và xương: Cứng khớp, cưng khớp, cứng cơ xương, viêm xương khớp.
Tuyến vú và hệ sinh sản: Không xuất tinh được.
Toàn thân và tại vị trí tiêm: Đau ngực, rối loạn điều hòa vận động, cúm giả, sốt.
Triptorelin gây tăng thoáng qua nồng độ testosteron trong máu trong tuần đầu tiên sau khi tiêm mũi đầu tiên của dạng phóng thích kéo dài. Do tặng nồng độ testosteron trong máu, một số ít bệnh nhân (<5%) có thể tạm thời nặng lên các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt (bùng phát khối u), biểu hiện thường gặp là tăng các triệu chứng dường tiết niệu (<2%) và đau do di căn (5%), có thể xử lý bằng việc điều trị triệu chứng. Những triệu chứng này thoáng qua và thường biển mất trong 1 đến 2 tuần.

Một số ca lẻ tẻ, triệu chứng của di căn trầm trọng hơn như tắc nghẽn đường tiểu hoặc chèn ép tủy. Vì vậy, những bệnh nhân có tổn thương di căn cột sống và/hoặc tắc nghẽn đường tiểu trên hoặc dưới nên được theo dõi chặt chẽ trong những tuần đầu điều trị.

Sử dụng GnRH đồng vận để điều trị ung thư tuyến tiền liệt có thể liên quan đến tăng mất xương và có thể dẫn đến loãng xương và tăng nguy cơ gãy xương.

Tăng tế bào lympho đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất tương tự GnRH. Sự tăng thứ phát tế bào lympho này rõ ràng liên quan đến cắt tinh hoàn bằng GnRH đồng vận và gợi ý rằng các hormon sinh dục liên quan đến sự teo tuyến ức.

Bệnh nhân diều trị lâu dài bằng chất tương tự GnRH kết hợp với xạ trị có thể có nhiều tác dụng phụ hơn đặc biệt là dạ dày ruột, liên quan đến xạ trị.

Sự dung nạp ở phái nữ

Như là hậu quả của giảm nồng độ estrogen, những phản ứng có hại thường gặp nhất được báo cáo là (gặp ≥ 10%): Đau đầu, giảm ham muốn tình dục, rối loạn giấc ngủ, thay đổi khí sắc, giao hợp đau, thống kinh, chảy máu sinh dục, hội chứng quá kích buồng trứng, phì đại buồng trứng, đau vùng chậu, đau bụng, khô âm đạo âm hộ, tăng tiết mồ hôi, nóng bừng.

Những phản ứng có hại đã được báo cáo dưới đây, được xem xét ít nhất có thể liên quan đến điều trị triptorelin. Hầu hết chúng được biết là liên quan đến cắt buồng trứng bằng phẫu thuật hoặc bằng thuốc.

Tần suất của những phản ứng có hại được phân loại như sau:

Rất thường xuyên (≥ 1/10)

Tâm thần: Rối loạn giấc ngủ.
Thần kinh: Đau đầu.
Mạch: Nóng bừng.
Da và mô dưới da: Tăng tiết mồ hôi.
Tuyến vú và hệ sinh sản: Giao hợp đau, thống kinh, rong kinh, rong huyết, giảm ham muốn, hội chứng quá kích buồng trứng, phì đại buồng trứng, đau vùng chậu, khô âm đạo.
Thường xuyên (≥ 1/100 đến < 1/10)

Tâm thần: Trầm cảm.
Dạ dày ruột: Buồn nôn, đau bụng, khó chịu ở bụng.
Cơ xương và mô liên kết: Đau khớp, chuột rút.
Tuyến vú và hệ sinh sản: Đau vú.
Toàn thân và vị trí tiêm: Chảy máu, đau, viêm tại điểm tiêm.
Ngoài ra, những phản ứng có hại được báo cáo sau khi đưa ra thị trường có thể không xác định được tần suất như phản ứng quá mẫn, lo âu, tình trạng lú lẫn, choáng váng, nhìn mờ, rối loạn thị giác, chóng mặt, khó thở, tiêu chảy, nôn, phù mạch, ngứa, nổi ban, mề đay, đau cơ, yếu cơ, vô kinh, sốt, khó chịu, tăng huyết áp.

Khi bắt đầu điều trị, các triệu chứng của lạc nội mạc tử cung bao gồm đau vùng chậu, thống kinh có thể trầm trọng hơn với tần suất rất thường gặp (≥ 10%) do tăng thoáng qua nồng độ estradiol trong huyết tương. Những triệu chứng này là thoáng qua và thường biến mất trong 1-2 tuần.

Chảy máu sinh dục bao gồm rong kinh và rong huyết có thể xảy ra trong tháng dầu tiên sau khi tiêm mũi đầu tiên. Sử dụng lâu dài GnRII đồng vận có thể dẫn đến mất xương và có nguy cơ loãng xương.

Sự dung nạp ở trẻ em

Như là với GnRH dồng vận khác, những phản ứng có hại liên quan đến điều trị bằng triptorelin được quan sát thấy nhiều nhất trong các nghiên cứu lâm sàng là do tác động dược lý mong đợi của thuốc. Những tác động này bao gồm cả chảy máu âm đạo có thể rất nhẹ (vết máu).

Rất thường xuyên (1/10)

Vú và hệ sinh sản: Chảy máu âm đạo.
Thường xuyên (≥ 1/100 đến <1/10)

Thần kinh: Đau đầu.
Mạch: Nóng bừng.
Tiêu hóa: Đau bụng.
Toàn thân và tại điểm tiêm: Đau, chảy máu, viêm tại điểm tiêm.
Không thường xuyên (≥ 1/1000 đến <1/100)

Mắt: Giảm thị giác.
Ngực và hô hấp: Chảy máu cam.
Tiêu hóa: Táo bón, buồn nôn và nôn.
Da và mô dưới da: Ngứa, mày đay, bổi ban, trứng cá.
Cơ xương và mô liên kết: Đau cổ.
Vú và hệ sinh sản: Đau vú.
Toàn thân và tại điểm tiêm: Khó chịu.
Những phản ứng có hại được báo cáo sau khi đưa ra thị trường có thể không xác định được tần suất, thì được báo cáo là “không biết” như sốc phản vệ, trầm cảm, tăng huyết áp, đau cơ.

Chảy máu âm đạo có thể xảy ra trong tháng sau khi tiêm mũi đầu tiên.

Lưu ý

Thuốc Diphereline P.R. 11.25mg Ipsen chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Nhạy cảm với GnRH, các chất tương tự GnRH hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Phụ nữ có thai và cho con bú.
Thận trọng khi sử dụng
Sử dụng GnRH đồng vận có thể gây nên giảm mật độ xương. Những số liệu ban đầu gợi ý rằng đàn ông dùng bisphosphonate kết hợp với GnRH đồng vận có thể làm giảm mất xương. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có thêm yếu tố nguy cơ của bệnh loãng xương (nghiện rượu mạn tính, hút thuốc, điều trị lâu dài với các thuốc làm giảm mật độ xương: thuốc chống co giật hoặc corticoid, tiền sử gia đình có loãng xương, suy dinh dưỡng).

Phải chắc chắn rằng bệnh nhân không có thai trước khi kê toa Diphereline P.R. 11.25mg. Khi điều trị bằng GnRlI đồng vận, hiếm khi có thể làm bộc lộ u tế bào gonadotrophin tuyến yên mà trước đây chưa biết. Những bệnh nhân này có thể biểu hiện là xuất huyết hoặc nhồi máu tuyến yên với biểu hiện lâm sàng: đau đầu đột ngột, nôn, rối loạn thị lực, liệt thần kinh mắt.

Có sự tăng nguy cơ trầm cảm (có thể nặng) ở những bệnh nhân đang điều trị với GnRH đồng vận, như là Triptorelin. Bệnh nhân phải được thông báo và điều trị phù hợp nếu có triệu chứng.

Bệnh nhân đã bị trầm cảm phải được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị. Diphereline P.R. 11.25mg có chứa ít hơn 1 mmol Na (23 mg) trong 1 liều, được xem là không chứa Na.

Thận trọng ở những bệnh nhân đã điều trị bằng thuốc chống đông do có thể có nguy cơ tụ máu tại các điểm tiềm.

Ung thư tuyến tiền liệt

Khi bắt đầu điều trị, triptorelin, cũng như các GnRH đồng vận khác, gây nên tăng nồng độ testosterone huyết thanh thoáng qua. Điều này có thể dẫn đến ở một số ca đơn lẻ các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt nặng thêm tạm thời trong những tuần đầu điều trị. Trong pha đầu điều trị, nên xem xét dùng thêm 1 kháng androgen thích hợp để kháng lại sự tăng nồng độ testosterone và sự tăng nặng thêm các triệu chứng lâm sàng.

Một số ít bệnh nhân có nặng thêm tạm thời các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt và tăng tạm thời đau liên quan đến ung thư (đau do di căn), có thể được kiểm soát bằng thuốc điều trị triệu chứng.

Cũng như các GnRH đồng vận khác, một số ca đơn lẻ có chèn ép tủy hoặc tắc niệu đạo đã được quan sát thấy. Nếu có chèn ép tủy hoặc có suy thận, phải áp dụng các điều trị chuẩn cho các biển chứng này, trong các trường hợp cực kỳ nặng phải cân nhắc cắt tinh hoàn dưới bao (cắt tinh hoàn bằng phẫu thuật) cấp cứu. Theo dõi chặt chẽ trong những tuần đầu điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân có di căn cột sống, có nguy cơ chèn ép tủy, và ở những bệnh nhân có tắc đường tiết niệu. Cũng vì lý do như vậy, đặc biệt lưu ý khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có tiền triệu chèn ép tủy.

Sau phẫu thuật cắt tinh hoàn, triptorelin không làm giảm nồng độ testosterone trong máu thêm nữa.

Sự ức chế tiết androgen lâu dài hoặc do phẫu thuật cắt tinh hoàn 2 bên hoặc do dùng chất tương tự GnRH liên quan tăng nguy cơ mất xương và có thể dẫn đến loãng xương và tăng nguy cơ gây xương.

Điều trị bằng ức chế androgen (androgen suppression) có thể gây nên kéo dài khoảng QT. Trên những bệnh nhân có tiền sử hoặc đang có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT và ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc có thể kéo dài khoảng QT, bác sĩ phải đánh giá lợi ích/nguy cơ, bao gồm cả nguy cơ xoắn đỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng Diphereline.

Hơn nữa, các số liệu dịch tễ học đã cho thấy những bệnh nhân này có thể có thay đổi chuyển hóa (ví dụ như không dung nạp glucose), hoặc tăng nguy cơ bệnh tim mạch trong khi điều trị bằng liệu pháp ức chế tiết androgen. Tuy nhiên, những số liệu tiến cứu không khẳng định mối liên quan giữa điều trị bằng chất tương tự GnRH và tăng tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch. Bệnh nhân có nguy cơ cao bệnh tim mạch hoặc chuyển hóa phải được đánh giá cẩn thận trước khi điều trị và theo dõi thích hợp trong quá trình điều trị ức chế tiết androgen.

Tiêm triptorelin ở liều điều trị dẫn đến ức chế trục tuyến yên – tuyến sinh dục. Chức năng bình thường sẽ hồi phục sau khi ngừng điều trị. Vì thế, xét nghiệm chẩn đoán chức năng tuyến yên trong và sau khi điều trị bằng chất tương tự GnRH có thể bị sai lệch kết quả. Có thể tăng thoáng qua acid phosphatase ở giai đoạn đầu điều trị.

Nên kiểm tra định kỳ testosterone trong máu bằng phương pháp chính xác, các kết quả phải không vượt quá 1 ng/ml.

Ở phụ nữ

Phải chắc chắn bệnh nhân không có thai trước khi kê toa DIPHERELINE P.R 11.25 mg.

Sử dụng GnRH đồng vận có thể làm giảm mật độ xương trung bình 1% mỗi tháng trong 6 tháng điều trị. Mỗi 10% mật độ xương giảm liên quan đến tăng nguy cơ gãy xương 2 đến 3 lần.

Ở phần lớn phụ nữ, những số liệu hiện tại gợi ý rằng sự mất xương phục hồi sau khi ngừng điều tri. Hiện không có số liệu trên những bệnh nhân đã bị loãng xương hoặc có các yếu tố nguy cơ của loãng xương (như nghiện rượu mạn tính, hút thuốc lá, điều trị lâu dài với các thuốc làm giảm mật độ xương như thuốc chống co giật, corticoid, gia đình có tiền sử loãng xương, dinh dưỡng kém như chứng chán ăn thần kinh). Vì giảm mật độ xương sẽ bất lợi hơn ở những bệnh nhân này, điều trị triptorelin phải được cân nhắc trên từng bệnh nhân cụ thể và chỉ điều trị nếu lợi ích vượt trội nguy cơ sau khi đã đánh giá cẩn thận. Phải cân nhắc dùng thêm các biện pháp chống lại sự mất xương.

Tiêm thường xuyên Diphereline P.R 11.25 mg gây ra vô kinh do giảm gonadotrophin.

Nếu chảy máu sinh dục xảy ra sau tháng đầu tiên, nên định lượng nồng độ estradiol trong máu, nếu nồng độ < 50 pg/ml, có thể phải tìm những tổn thương thực thể khác.

Do không có kinh nguyệt trong khi điều trị bằng triptorelin, bệnh nhân nên được hướng dẫn là thông báo cho bác sĩ nếu vẫn thường xuyên có kinh nguyệt.

Bệnh nhân nên sử dụng biện pháp tránh thai không bằng thuốc trong suốt quá trình điều trị bao gồm cả 1 tháng sau khi tiêm mũi cuối cùng. Sau khi ngừng thuốc, chức năng buồng trúng sẽ trở lại và rụng trứng xảy ra khoảng 5 tháng sau khi tiêm mũi cuối cùng.

Dậy thì sớm

Điều trị ở trẻ có u não tiến triển nên được xem xét kỹ lưỡng dựa trên lợi ích và nguy cơ của từng cá thể.

Ở bé gái, trong tháng đầu điều trị khởi đầu là kích thích buồng trứng sau đó gây giảm nồng độ estrogen biểu hiện chảy máu âm đạo với mức độ nhẹ hoặc vừa.

Sau khi ngừng điều trị, sự phát triển của các đặc tính dậy thi sẽ xảy ra. Thông tin liên quan đến sinh sản ở những phụ nữ được diều trị với chất tương tự GnRH trong thời niên thiếu vẫn còn hạn chế. Hầu hết các bé gái, chu kỳ kinh sẽ bắt đầu trung bình một năm sau khi ngừng điều trị.

Diphereline P.R 11.25 mg không chỉ định cho dậy thì sớm ít tiến triển hoặc tự thoái triển, dậy thì một phần (phát triển lông mu sớm, phát triển tuyến vú sớm) và có kinh đơn lẻ có hoặc không có phát triển tuyến vú kèm theo mã đáp ứng không đồng nhất với test kích thích LHRH và có sự hiện diện của nang trứng chức năng.

Phải loại trừ dậy thì sớm giả (u hoặc tăng sản tuyến thượng thận, u hoặc tăng sản tuyến sinh dục) và dậy thì sớm không phụ thuộc gonadotrophin (nhiễm độc tinh hoàn, tăng sản tế bào Leydig có tính chất gia đình).

Mật độ xương (BMD) có thể giảm khi điều trị dậy thì sớm trung ương bằng GnRH đồng vận. Tuy nhiên, sau khi ngừng điều trị khối lượng xương còn lại được bảo tồn và khối lượng xương tối đa ở giai đoạn cuối thời kỳ thanh thiếu niên hình như không bị ảnh hưởng bởi điều trị.

Trượt chỏm xương đùi có thể thấy sau khi ngừng điều trị GnRH đồng vận. Theo lý thuyết nổng độ estrogen thấp trong khi điều trị GnRH đồng vận làm yếu sụn tiếp hợp đầu xương (sụn tăng trưởng). Sự gia tăng tốc độ tăng trưởng sau khi ngừng điều trị dẫn đến hậu quả là giảm lực trượt cần thiết cho di chuyển đầu xương.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc
Không có nghiên cứu về ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, khả năng lái xe và vận hành máy móc có thể bị giảm do các tác dụng không mong muốn của thuốc điều trị hoặc là kết quả của bệnh tiềm ẩn như choáng váng, ngủ gà và rối loạn thị giác.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Phụ nữ có thai

Nên loại trừ có thai trước khi kê toa Diphereline. Triptorelin không nên sử dụng trong khi mang thai vì nguy cơ sảy thai lý thuyết hoặc dị dạng thai có liên quan đến việc dùng GnRH đồng vận trong khi mang thai. Trước khi điều trị, những phụ nữ có khả năng có thai nên được kiểm tra cẩn thận để loại trừ có thai. Nên thực hiện các biện pháp tránh thai không dùng thuốc chứa hormon trong quá trình điều trị tới khi có kinh nguyệt trở lai.

Phụ nữ cho con bú

Phụ nữ đang trong thời kỳ cho con bú không nên sử dụng triptorelin.

Bảo Quản

Để nơi mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.